Ученые из Инженерной школы Колумбийского университета Нью-Йорка разработали технологию трехмерной печати микромеханизмов из гидрогелей. Такие механизмы могут быть имплантированы в живой организм и использоваться для адресной и дозированной доставки лекарств. Работа исследователей опубликована в Science Robotics, а краткое ее изложение приводит Robohub. Преимуществом новых гидрогелевых механизмов является их полная биосовместимость. При этом механизмы можно контролировать извне.

Сегодня существует уже большое количество различных имплантатов. Речь идет как о сложных водителях сердечного ритма и кардиовертерах-дефибриляторах, так и о более простых системах автоматического высвобождения лекарств. При этом если простые имплантаты с проницаемой для лекарства стенкой могут без ограничений устанавливаться пациентам, различные электронные имплантаты имеют лишь частичную биосовместимость и могут использоваться ограниченно. В частности, в таких устройствах могут стоять бионесовместимые элементы питания.

Мальтийский механизм из гидрогеля
Мальтийский механизм из гидрогеля

Новые механические устройства, которые можно печатать из гидрогелей, являются полностью биосовместимыми. Во время лабораторных исследований ученые из Колумбийского университета использовали проверенные и одобренные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США гидрогели на основе полиэтиленгликоля. Из этих гидрогелей ученые напечатали мальтийский механизм с внешним зацеплением, позволяющий реализовать прерывистое движение.

Схема работы мальтийского механизма
Схема работы мальтийского механизма

Для печати корпуса и шестерней использовался гидрогель PEG-400 с высокими показателями твердости, а крепления самих шестеренок были напечатаны из эластичного PEG-10k. В гидрогель, из которого печаталась ведущая шестерня, ученые добавили частицы магнитного железа (такое используется в качестве контрастного вещества при медицинских исследованиях). Добавление магнитного железа позволило вращать ведущую шестерню с помощью магнита.

Для печати механизмов из гидрогеля использовался специальный экструдер с микромембраной, позволяющий выкладывать слои толщиной несколько микрометров. Разработанное исследователями устройство тонким слоем наносит гидрогель на предметное стекло. После формирования слоя на него накладывается светозащитная маска, через которую с помощью света полимеризуются нужные участки гидрогеля. По окончании печати оставшийся жидким гидрогель убирают либо с помощью тонкой иглы, либо с помощью фильтровальной бумаги.

Во время лабораторных исследований разработчики провели испытания мальтийского механизма из гидрогеля на мыши, которой подсадили клетки человеческой остеосаркомы. В место, где подсаженные клетки дали явно прощупываемые опухоли, ученые затем вживили мальтийский механизм, в котором в каждом из шести секторов ведомой шестерни содержались небольшие дозы доксорубицина. Этот препарат используется в химиотерапии остеосаркомы. Второй мыши с остеосаркомой делали обычные инъекции доксорубицина.

По итогам эксперимента, длившегося десять дней, исследователи выяснили, что локальная доставка доксорубицина с помощью мальтийского механизма из гидрогеля показала лучший терапевтический эффект, чем обычная инъекция препарата. При этом необходимая доза для местной доставки оказалась в десять раз меньше, чем обычная дозировка при химиотерапии доксорубицином. Вращение ведущей шестерни, один полный оборот которой поворачивал ведомую на 60 градусов, производилось извне с помощью магнита.

Исследователи также отметили, что микромеханизмы из гидрогеля не требуют извлечения после использования, поскольку обычно полностью растворяются в организме за 30 дней. Использование различных составов гидрогелей позволяет контролировать механические свойства конечной конструкции. Благодаря этому можно создавать надежные вращающиеся или сгибающиеся механизмы. Добавление же биосовместимых примесей в гидрогели позволяет контролировать их извне с помощью магнитного поля, света или слабых электрических импульсов.

В конце 2015 года исследователи из Дэлаверского университета представили новый пептидный гидрогель, вязкостью которого можно управлять при помощи аминокислоты и ультрафиолета. Такие качества, по мнению разработчиков, позволят использовать его в микрохирургии, например, для соединения капилляров. В обычном состоянии гидрогель представляет собой тягучее вещество. При помощи шприца с тонкой иглой его можно вводить в просвет разрезанного сосуда. При этом вещество заполняет просвет, не давая стенкам тонкого сосуда или капилляра слипнуться.

Благодаря вязкости вещества сосуды сохраняют свой просвет, а их концы можно точно позиционировать друг относительно друга. После завершения соединения концов сосудов и их скрепления гидрогель следует облучить ультрафиолетом. Под воздействием излучения фотоактивируемый пептид распадается, а гидрогель теряет вязкость. В результате этого кровяной поток смывает его остатки из русла, а просвет сосуда полностью восстанавливается.